H7N9禽流感藥物研發取得重要進展
。
9月29日
，記者從複旦大學獲悉
，該校基礎醫學院應天雷課題組
，發現了可靶向H7N9禽流感病毒新表位的高活性抗病毒全人源抗體m826
。
“H7N9禽流感是新發傳染病
，之前沒有特效藥物
。”應天雷告訴記者
，現有的小分子藥物對H7N9禽流感不怎麽敏感
，效果一般
，“而這次發現的是全人源的胚係抗體，說明它的安全性應該很高
，成藥性應該很高
，適合進一步開發為抗體藥物
。”
全人源胚係抗體m826通過識別H7N9禽流感病毒血凝素上一個pH敏感的新表位
，吸引免疫細胞來殺滅病毒
。 複旦大學供圖
據研究團隊介紹，m826抗體是從一個超大型天然全人源抗體庫中篩選得到的
。該抗體具有獨特的作用機製
：其通過靶向H7N9禽流感病毒血凝素上的一個新表位
，不直接中和病毒
，而是誘發很強的ADCC活性
，從而招募天然殺傷細胞等免疫細胞
，來消滅病毒及被病毒感染的細胞
。
進一步的動物實驗證明
，m826抗體無論用於預防或治療
，均可完全保護小鼠不被高劑量禽流感病毒感染
，具有很強的體內抗病毒活性
。
此外
，該抗體還是一種天然的“胚係”抗體
，幾乎沒有經過任何體細胞突變
。研究人員不僅可在H7N9感染康複後的病人體內找到與m826抗體類似的抗體序列
，還可以在健康人
、嬰兒體內找到極類似的抗體
。
目前
，相關成果以《一種靶向H7N9流感血凝素pH敏感表位的強效全人源胚係單克隆抗體》(A Potent Germline-like Human Monoclonal Antibody Targets a pH-Sensitive Epitope on H7N9 Influenza Hemagglutinin)為題在線發表於《細胞》(Cell)雜誌子刊《細胞——宿主與微生物》(Cell Host & Microbe)
。
複旦大學薑世勃和陸路課題組的博士後於飛(現為河北農業大學副教授)
、應天雷課題組的博士生吳豔玲
、美國國家癌症研究所及新華(Xinhua Ji)課題組的博士後宋賀為該論文並列第一作者
，應天雷研究員為通訊作者
。該研究得到了國家自然科學基金委
、青年千人計劃
、國家重點研發計劃等項目的資助
。
該論文的共同作者之一
、複旦大學基礎醫學院國家千人計劃學者薑世勃教授介紹
，目前複旦大學基礎醫學院建立起了全人源抗體的快速研發平台
，針對各種疾病靶點多可製備高活性全人源抗體
。
薑世勃說
，這些抗體大都是安全性高
、成藥性好的胚係抗體
。此外
，該技術平台不需要獲取病人樣本
，尤其適合用於新發突發傳染病的快速應對
，迅速開發特異性的傳染病防治藥物
。